近日，山东大学生命科学学院刘相国教授课题组在综合性期刊Nature Communications在线发表题为 "TMEM216 inhibits breast cancer lung metastasis by modulating IGF1R-IRS4 signaling pathway" 的研究论文，揭示了跨膜蛋白TMEM216通过调控IGF1R-IRS4信号轴抑制乳腺癌肺转移的分子机制。山东大学生命科学学院助理研究员王莹莹、硕士研究生白欣阳为论文共同第一作者，刘相国教授和苏玲副教授为论文共同通讯作者。

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其远端转移是导致患者死亡的主要原因。尽管近年来乳腺癌诊疗水平不断提高，但针对肿瘤转移的有效干预手段仍较为有限。TMEM216是一种四次跨膜蛋白，此前主要被报道参与初级纤毛形成及相关发育过程，其在肿瘤发生发展中的功能尚不明确。课题组构建了乳腺上皮细胞条件性敲除Tmem216的小鼠，结合自发乳腺癌小鼠模型、细胞实验和临床样本分析发现，TMEM216缺失并不影响乳腺原发肿瘤的生长，却显著促进乳腺癌肺转移；相反，提高TMEM216表达能够有效抑制乳腺癌细胞迁移、侵袭及肺转移能力；TMEM216在乳腺癌转移组织中的表达明显降低，其低表达与患者远处转移风险增加及预后不良密切相关。机制研究发现，TMEM216通过与IGF1受体（IGF1R）及其下游衔接蛋白IRS4相互作用，阻断IGF1R-IRS4信号复合物形成，抑制IGF信号通路活化，从而限制乳腺癌细胞转移。本研究为临床筛选乳腺癌高转移风险患者提供了新视角，也为后续通过阻断IGF1R信号通路进行精准干预提供了重要参考。

山东大学生命科学学院孙晓阳副教授为本研究作出了重要贡献。研究得到国家自然科学基金、山东省自然科学基金和山东大学青年学者未来计划等项目资助。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-75155-w